Sci Transl Med ：合作揭示“氧化还原参量”在多囊肾病发生发展中的作用机制及靶向干预策略

故常染色体显性多腺体肾眼疾（Autosomal dominant polycystic kidney disease， ADPKD）是最故常见的遗传性肾眼疾，感染率达为1/500~1/1000，临床表现为双侧肾腺体肿进行性拓展，引发肾机制停滞，达半数眼疾变60岁前离开终末期肾眼疾。月所的学术研究暗示，与经故常性的甲状腺上皮细胞相比，腺体荷叶上皮细胞的一个主要细胞生物学变化是线粒体形态和机制的异故常，进而引发硫酸舆论压力（oxidative stress）程度消退，但ADPKD中会硫酸还原成一个系统失衡在性疾眼疾再次发生演进中会的作用及其选择性仍不清楚，也缺乏全面性的治疗法解决方案。

2020年7月29日，天津医科大学陈宇鹏/张丽荣教授与济南省立医院脊柱微创中会心熊晖主任合作于Science Translational Medicine发表题为“Activation of NRF2 ameliorates oxidative stress and cystogenesis in autosomal dominant polycystic kidney disease”的文章，该学术研究提出ADPKD发眼疾的“硫酸还原成一个系统失衡”学说，并建立了特异性再造NRF2内皮细胞的抗硫酸移动式的干预方式而。

学术研究人员首先通过蛋白三组学比较经故常性大鼠和ADPKD大鼠甲状腺三组织起来，结果暗示，在ADPKD大鼠甲状腺三组织起来中会，众多抗硫酸酶和调控分子暗示下滑，而这其中会基本上为抗硫酸RNA因子NRF2中下游的靶基因。进一步的量化见到，NRF2在ADPKD大鼠和眼疾变甲状腺三组织起来中会暗示下滑，而且，其下滑与三组织起来中会硫酸应激程度呈负相关，与性疾眼疾十分困难呈正相关。这一结果指引，NRF2内皮细胞的抗硫酸移动式的异故常，很也许是引发腺体荷叶上皮细胞硫酸舆论压力程度消退以及性疾眼疾再次发生演进的原因。

ADPKD中会NRF2的两个水解移动式KEAP1-CUL3和GSK3β-CUL1的活性减低，引发NRF2的蛋白稳定性降低，从而有助于NRF2水解。通过多种ADPKD大鼠模型的机制学学术研究，学术研究人员见到，敲低Nrf2引发性疾眼疾十分困难快速，而用到NRF2的激动剂则可以有效性延缓性疾眼疾的十分困难。

以往的学术研究见到，NRF2作为RNA因子，其意味著是通过转化在靶基因的三组蛋白七区，进而诱导基因的暗示。学术研究人员转化RNA三组、表观三组等多三组学学术研究意图，见到NRF2在全基因三组范围主要是转化在基因的增强子七区，而转化在三组蛋白七区的则不足5%。药物诱导NRF2暗示后，NRF2募兵三组蛋白乙酰化酶P300，主要减低了增强子七区三组蛋白的乙酰化程度，进而诱导增强子，上调增强子驱动的中下游靶基因暗示。进一步蛋白序列和药剂实验的量化结果暗示，NRF2具有一段无序序列（Intrinsic disorder region， IDR），可以在体内游离再次发生熔体（phase separation），而其熔体机制对于募兵RNA合共诱导因子和诱导靶基因暗示都是必须的。

综上，该学术研究解读了ADPKD中会NRF2内皮细胞的抗硫酸移动式下调的选择性，解析了硫酸还原成一个系统失衡在经故常性细胞腺体性产物步骤中会的不可或缺作用及其选择性，提出了特异性诱导NRF2主要用途性疾眼疾治疗法的实验根基。托伐普坦是目前临床治疗法ADPKD的唯一药物，但该药相比之下，；还有多尿，晕眩等多种副作用，并有潜在的肝脏毒性，因此针对ADPKD的长期治疗法急需更加确保安全有效性的药物。该兼职中会用到的NRF2的激动剂SFN（sulforaphane）来自多种唇形科类植物，如西兰花、韭菜等，这一学术研究指引通过调整饮茶可缓解甲状腺机制，延缓性疾眼疾的十分困难，为ADPKD的治疗法提供了一个全新的确保安全有效性的长期方式而，具有不错的临床产物价值。同时，药剂分子选择性的探讨，也很大的比较丰富了应用内对于NRF2这一不可或缺的RNA因子意味著的分子选择性的认识，对于硫酸应激、生物氨基酸熔体的机制和选择性以及基因暗示调控等应用都有不错的近现代。

独有出处：

Yi Lu, Yongzhan Sun, Zhiheng Liu,et al.Activation of NRF2 ameliorates oxidative stress and cystogenesis in autosomal dominant polycystic kidney disease.Sci Transl Med. 2020 Jul 29;12(554):eaba3613. doi: 10.1126/scitranslmed.aba3613.