PNAS：女娃体内长出睾丸组织起来？一个基因突变竟实现不手术即“变性”！

性别生殖异常（DSD），又名“两性畸形”，一般都是先天性遗传学。病人长大时生殖器异常，发病率为1-3‰。可谓是细纹难辨，万里挑一。小**女孩子的性生殖细胞通常各对应着XY和XX，但很强XX生殖细胞（通常是男人）的人可能很强生殖器官组织起来，而不是腹腔，或者是混合了两者的性腺。

u2003u20032019年课后，宁波大学医学院药学院小儿泌尿外科主任何建华碰到了1岁多的阿姨（化名）。一开始，孩子以为阿姨是女孩子，再给孩子洗澡时无意间摸到两个两个“蛋蛋”，吓坏立马带他去做到安全检查。结果被告知，阿姨是小**。

u2003u2003近日，大英帝国路易斯·克里克学术研究里面心，达喀尔罗纳学术研究里面心（Institut Pasteur）及其诊断合作者的学术研究职员在发表于《美国国内美国国家科学院维氏》上的一篇论文里面，之前确定了很强男人生殖细胞的人生殖器官组织起来生殖的原因。通过分析78位患有“性别生殖区别”的青少年的DNA，他们辨认出新9％的甲基化影响了WT1甲基化的特定以外，它有着影响生殖器官和腹腔的双向功用。早期对WT1甲基化进行时预防，或可阻止人类性别逆转。

u2003u2003学术研究职员关注的是一以外没有人未成年生殖器通常须要的Y生殖细胞甲基化（SRY）的这种罕见病病人。他们利用人类细胞培养物辨认出新，这些牵涉到变化干扰了促使未成年生殖器官或男人腹腔形成密切关系的不够深平衡。这种流失抑制了对腹腔生殖很最重要的胺基酸（β-CATENIN），导致平衡牵涉到分散，有利于生殖器官组织起来的生殖。u2003u2003他们对小鼠进行时试验，改变了它们的WT1甲基化，来模仿人的遗传性。当这种甲基化被引入很强XX生殖细胞的小鼠里面时，这些X生殖细胞通常以雌性生殖，它们才会形成雄性生殖的都还。u2003u2003WT1甲基化对于生殖器官的生殖非常最重要。但同时它在腹腔的生殖里面也起着至关最重要的功用。它很强双重功用，可以制造一种胺基酸，其胺基酸的某些以外并能未成年，而其他胺基酸则并能男人的生殖。即使生殖细胞是雄性或雌性，这两种功用密切关系的平衡的微小牵涉到变化也才会改变的生殖方式。u2003u2003学术研究职员暗示，通常没法表达出新来这些区别在肝细胞是如何演进的，因为这些牵涉到变化牵涉到在生殖的早期。到诊断出新它们时（通常在长大后很早），学术研究它们就为时已晚。在小鼠里面修葺甲基化使他们有机才会确实WT1甲基化的甲基化才会导致这些区别，并了解它们为何以及如何牵涉到。了解引致性别区别的根本原因，可以使人们不够容易辨认出新难以诊断的疟疾，并帮助家庭和医生无论如何不够明智的疗程和管理者同意。他们将继续学术研究WT1甲基化在性生殖里面的功用，同时考虑到其遗传学性，可以在不够早期无论如何一定的防范措施。u2003u2003详见：

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【3】Caroline Eozenou el al., "Testis formation in XX individuals resulting from novel pathogenic variants in Wilms' tumor 1 (WT1) gene," PNAS (2020). www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1921676117