Blood:miR-146a缺失将IL6/TNFD诱导性炎症与髓系恶性联系慢慢地

2021-12-06 01:12 来源:赣州男科医院

精神长时间与胎盘都和统的显著变化有关,仅限于发炎增多、胎盘生殖细胞(HSC)动态受损和髓都和恶性的发病率缩减。精神长时间的发炎(inflammaging)被认为是HSC动态年龄涉及改变和髓都和恶性的一个驱动因素,但是这些情况的有助于仍然不清楚。Grants等推测在AML患者中miR-146a遗漏是导致精神长时间涉及发炎的一个原因。在年老的野生型血清中,miR-146a的表达升高;在年轻的miR-146a遗漏血清中,miR-146a的遗漏有助于了的HSC仍要精神长时间和发炎的归因于,而且提前发生了精神长时间涉及的髓都和恶性。通过单细胞法测定HSC的有规律性、干性、并存充份和基因表达遗传长时间,以聚焦HSC的动态和社会阶层构造,结果推测miR-146a遗漏使原始的、静止的一个HSCs亚群耗竭。DNA磷酸化和转录组谱提示NF-κB、IL-6和TNF作为HSC动态障碍的潜在驱动因子,激活发炎频率转导,有助于成熟的miR-146a-/-髓都和和上皮细胞;也细胞分泌IL6和TNF。通过载体Il6或Tnf减轻发炎足以恢复原miR-146a-/-HSC的单细胞动态和亚群构造,并降低miR-146a-/-血清的体液恶性发生率。miR-146a-/-HSCs对IL6刺激的敏感性强化,提示miR-146a遗漏可通过细胞外源性发炎频率和蛋白质在发炎敏感性强化来严重影响HSC动态。因此,miR-146a遗漏调控蛋白质外源有助于,将HSC发炎与骨髓恶性的发展淋漓尽致的联都和起来。原始出处:Jennifer Margaret Grants,et al. Altered microRNA expression links IL6 and TNF-induced inflammaging with myeloid malignancy. Blood. May 08,2020.
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